7月17日，武汉大学中南医院肝胆胰外科袁玉峰教授课题组在海内肝脏领域权威期刊Hepatolog肝脏病学》线发表了题为“TheE3ubiquitinligasRNF5ameliornonalcoholsteatohepatviaubiquitin-medidegradofHRD1研究功效，提醒了内质网蛋白RNF5NA SH中的重要感化，说明了内质网应激相关蛋白的重要调控机制，为非酒精性脂肪肝炎（NA SH治疗供应了全新的策略及研究思路。
今朝，非酒精性脂肪肝炎已成为我国慢性肝病及肝移植的重要病因。据盛行病学调查显示，与其他肝移植患者比拟，女性NA SH病发率在40%-50%已成为女性肝移植的重要原由之一。但是，目前全球还没有有效医治NA SH药物。该研究阐明了E3泛素连接酶RNF5非酒精性脂肪肝炎中的重要生物学功效，提醒了RNF5通过促进内质网蛋白HRD1降解，进而抑制肝脏脂质合成、炎症及纤维化的新机制。
国内外大批量研究表白，非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholsteatohepatitis,NA SH发生与胰岛素抵御、肝细胞脂毒性、炎性因子释放、内质网应激、肠道稳态、遗传多态性和表观遗传学等机制密切相干，其中内质网引发的细胞代谢应激是这个过程中的关键核心分子事务。NA SH发生生长过程中，肝细胞脂超载激起内质网应激，持续激活错误折叠蛋白反映（unfoldproteinresponse,UPR信号级联效应及凋亡信号，导致肝细胞损伤、脂质代谢异常及NA SH发生成长。是以，深入研究内质网应激过程的关键分子及调控机制是霸占NA SH重要打破口。
该研究通过临床样本分析发明RNF5NA SH患者肝脏中表达较着下降。体外研究证明，RNF5过表达较着抑制肝细胞脂质堆积，敲低则促进脂质分化及炎症因子抒发。小鼠体内肝细胞奇怪性Rnf5基因敲除显著加重了高脂饮食诱导的肝脏脂变、炎症反应及纤维化，提醒RNF5能够是按捺NA SH发生成长的重要靶点。作为内质网定位蛋白，RNF5过表达在体外细胞模型中较着抑制棕榈酸诱导的细胞内质网应激通路，表白RNF5通过调控内质网通路抑制NA SH进一步蛋白互作质谱分析发现，RNF5直接连系HED1并促进其发生K48和K33毗连的泛素化蛋白酶体降解，进而减缓肝细胞脂质毒性。